| ① 各種化合物の合成 |
|
３H標識化合物の合成及び精製
⇒トリチウム標識化合物を用いた薬物動態試験に関するご提案
14C標識化合物の合成及び精製
安定同位元素標識化合物の合成
代謝物の合成
その他の無機，有機化合物の合成
化合物の純度測定（信頼性基準：薬事法施行規則第43条）
|
| ② 創薬薬物動態試験 |
|
３H標識化合物の合成
in vivo創薬薬物動態試験
・血漿中濃度
・組織内分布
・排泄
・代謝物の分析，構造推定
・その他in vivo薬物動態試験
in vitro創薬薬物動態試験
・代謝的安定性
・代謝物検索
・CYP阻害
・その他in vitro薬物動態試験
|
 |
| ③ 非臨床薬物動態試験（信頼性基準：薬事法施行規則第43条） |
|
Ⅰ）吸収
血液･血漿中濃度
消化管吸収部位の検討
リンパ吸収の検討
Ⅱ）分布
組織内分布（摘出法，全身オートラジオグラフィ）
ミクロオートラジオグラフィ
胎盤通過性
血漿蛋白結合
Ⅲ）代謝
未変化体，代謝物分析方法のバリデーション
TLC，HPLC（UV，RI，蛍光，MS/MS，AMS）
未変化体，代謝物の分析
代謝物の分離，精製，構造推定
薬物代謝酵素への影響（阻害，誘導）
薬物代謝酵素（CYP分子種など）の推定
Ⅳ）排泄
尿，糞，呼気中排泄
胆汁中排泄
腸肝循環
乳汁中移行性
Ⅴ）その他
薬物相互作用に関するin vivo，in vitro試験
ラジオトレーサーを用いた試験
放射性同位元素標識化合物の合成および精製
|
 |
④ トキシコキネティクス測定
（GLP：厚生省令第21号、厚生労働省令第114号（一部改正）） |
|
安定同位元素標識内標準物質の合成
分析方法の確立
分析法バリデーション
生体試料中薬物の分析
【測定方法】
HPLC（UV，蛍光，MS/MS），免疫学的測定法
|
⑤ 臨床薬物動態試験
（ GLP：厚生省令第21号、厚生労働省令第114号（一部改正） ）
（信頼性基準：薬事法施行規則第43条） |
|
第Ⅰ相～第Ⅳ相臨床試験
同等性試験等における生体試料中薬物濃度測定
安定同位元素標識内標準物質の合成
分析方法の確立
分析法バリデーション
生体試料中濃度の測定
代謝物プロファイル分析
代謝物の分離，精製，構造推定
【測定方法】
HPLC（UV，RI ，蛍光，MS/MS，AMS） ，免疫学的測定法
|
 |
